Proton spectroscopy of the thalamus in a homogeneous sample of patients with easy-to-control juvenile myoclonic epilepsy / Espectroscopia de prótons do tálamo em uma amostra homogênea de pacientes com epilepsia mioclônica juvenil de fácil controle

Abstract Objective: Juvenile myoclonic epilepsy (JME) is a subtype of genetically determined generalized epilepsy that does not present abnormalities on conventional magnetic resonance imaging. The aim of this study was to identify metabolic alterations in the thalamus in a clinically homogeneous sample of patients with easy-to-control JME, using short-echo time proton magnetic resonance spectroscopy (MRS). Materials and Methods: We performed single-voxel (2 cm × 2 cm × 2 cm), short-echo time (TE = 35 ms) proton MRS of the thalamus in 21 patients with JME and in 14 healthy age-matched controls. We quantified N-acetylaspartate (NAA), total NAA, creatine (Cr), choline, and myo-inositol (MI), as well as the sum of glutamate and glutamine signals, all scaled to internal water content, and we calculated metabolite ratios using Cr as a reference. Values of p < 0.05 were considered significant. Results: The MI level and the MI/Cr ratio were significantly lower in the thalami of patients diagnosed with JME than in those of the controls. Other metabolites and their ratios did not differ significantly between the two groups. Conclusion: In our sample of 21 JME patients, we identified lower levels of MI in the thalamus. No significant abnormalities were observed in the concentrations or ratios of other metabolites.

Resumo Objetivo: A epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) é um dos subtipos da epilepsia generalizada geneticamente determinada que não apresenta alterações na ressonância magnética convencional. O objetivo deste estudo foi determinar se há alterações metabólicas no tálamo de pacientes com EMJ de fácil controle de uma amostra clinicamente homogênea utilizando espectroscopia de prótons por ressonância magnética (ERM) com tempo de eco curto. Materiais e Métodos: Nós realizamos ERM com voxel único (2 cm × 2 cm × 2 cm) e tempo de eco curto (TE = 35 ms) no tálamo de 21 pacientes com EMJ e 14 controles saudáveis pareados por idade. N-acetil-aspartato (NAA), NAA total, creatina (Cr), colina, mio-inositol (MI) e a soma de glutamato e glutamina foram quantificados em relação ao conteúdo de água interna e as razões dos metabólitos foram calculadas utilizando Cr como referência. Valor de p < 0,05 foi considerado como significante. Resultados: Houve redução estatisticamente significante de MI e MI/Cr no tálamo dos pacientes diagnosticados como EMJ em relação aos controles. Outros metabólitos e suas razões não apresentaram alterações significantes. Conclusão: No tálamo do nosso grupo de 21 pacientes com EMJ foi observada redução de MI e da relação MI/Cr. Não foi observada diferença nos outros metabólitos ou suas relações.

Memory in children with symptomatic temporal lobe epilepsy / Memoria em criancas com epilepsia de lobo temporal sintomatica

In children with temporal lobe epilepsy (TLE), memory deficit is not so well understood as it is in adults. The aim of this study was to identify and describe memory deficits in children with symptomatic TLE, and to verify the influence of epilepsy variables on memory. We evaluated 25 children with TLE diagnosed on clinical, EEG and MRI findings. Twenty-five normal children were compared with the patients. All children underwent a neuropsychological assessment to estimate intellectual level, attention, visual perception, handedness, and memory processes (verbal and visual: short-term memory, learning, and delayed recall). The results allowed us to conclude: besides memory deficits, other neuropsychological disturbances may be found in children with TLE such as attention, even in the absence of overall cognitive deficit; the earlier onset of epilepsy, the worse verbal stimuli storage; mesial lesions correlate with impairment in memory storage stage while neocortical temporal lesions correlate with retrieval deficits.

Em crianças com epilepsia de lobo temporal (ELT) os problemas de memória não são tão bem compreendidos como em adultos. O objetivo desse estudo foi identificar e descrever déficits de memória em crianças com ELT sintomática e verificar a influência de variáveis da epilepsia na memória. Avaliamos 25 crianças com ELT com diagnóstico baseado em aspectos clínicos, eletrencefalográficos e de neuroimagem. Vinte e cinco crianças normais foram comparadas com os pacientes. Todas as crianças foram submetidas à avaliação neuropsicológica para estimar nível intelectual, atenção, percepção visual, dominância manual, e processos de memória (verbal e visual: memória a curto prazo, aprendizado e recuperação tardia). Os resultados nos permitiram concluir que: além de déficit de memória, outros distúrbios neuropsicológicos podem ser encontrados em crianças com ELT, tais como déficit de atenção, mesmo na ausência de déficit cognitivo global; quanto mais precoce o início da epilepsia, pior o armazenamento verbal; lesões mesiais se correlacionam com prejuízo no armazenamento de memória enquanto lesões temporais neocorticais se correlacionam com prejuízos de evocação.

Depression and temporal lobe epilepsy represent an epiphenomenon sharing similar neural networks: clinical and brain structural evidences / Depressão e epilepsia de lobo temporal representam um epifenômeno compartilhando redes neurais similares: evidências clínicas e de neuroimagem estrutural

The relationship between depression and epilepsy has been known since ancient times, however, to date, it is not fully understood. The prevalence of psychiatric disorders in persons with epilepsy is high compared to general population. It is assumed that the rate of depression ranges from 20 to 55% in patients with refractory epilepsy, especially considering those with temporal lobe epilepsy caused by mesial temporal sclerosis. Temporal lobe epilepsy is a good biological model to understand the common structural basis between depression and epilepsy. Interestingly, mesial temporal lobe epilepsy and depression share a similar neurocircuitry involving: temporal lobes with hippocampus, amygdala and entorhinal and neocortical cortex; the frontal lobes with cingulate gyrus; subcortical structures, such as basal ganglia and thalamus; and the connecting pathways. We provide clinical and brain structural evidences that depression and epilepsy represent an epiphenomenon sharing similar neural networks.

A relação entre depressão e epilepsia é conhecida desde a antiguidade; entretanto, até o momento, não é completamente compreendida. A prevalência de transtornos psiquiátricos nas pessoas com epilepsia é elevada quando comparada à população em geral. A taxa de depressão varia de 20 a 55% nos pacientes com epilepsia refratária, especialmente considerando-se aqueles com epilepsia do lobo temporal causada por esclerose mesial temporal. A epilepsia do lobo temporal é um bom modelo biológico para compreender as bases estruturais comuns entre a epilepsia e a depressão. É relevante ressaltar que a epilepsia do lobo mesial e a depressão apresentam circuitos similares envolvendo: os lobos temporais com o hipocampo, a amigdala, o córtex entorrinal e o neocortex; os lobos frontais com o giro cíngulo; estruturas subcorticais, como os núcleos da base e o tálamo, e suas vias de conexão. Postulamos por meio de evidências clínicas e estruturais que a depressão e a epilepsia representam um epifenômeno com redes neuronais similares.

Droga órfã: surgimento de um novo conceito / Orphan drug: arisement of new concept

INTRODUÇÃO: A partir de 2007, quatro novas drogas anti-epilépticas foram aprovadas, o acetato de eslicarbazepina, lacosamida, rufinamida e estiripentol. Destas drogas, duas aparecem como drogas órfãs, ou seja, drogas desenvolvidas especificamente para o tratamento de uma síndrome-específica, sendo essas, o estiripentol, indicada na Síndrome de Dravet e a rufinamida, na Síndrome de Lennox-Gastaut. OBJETIVO: Revisar a eficácia, tolerabilidade e efeitos adversos das novas drogas, em especial das drogas órfãs. MÉTODO: Estudos foram selecionados de banco de dados eletrônicos. A análise destes estudos averiguou a eficácia, efetividade, efeitos adversos mais comuns, raros e de longo prazo assim como a comparação com os fármacos existentes. CONCLUSÕES: O desenvolvimento de drogas específicas no tratamento das síndromes epilépticas constitui-se na pedra angular do tratamento da epilepsia, minimizando o tempo até o alcance do controle de crises, com consequente menor tempo de exposição aos efeitos deletérios da epilepsia.

INTRODUCTION: Four new antiepileptic drugs have been approved since 2007, eslicarbazepine acetate, lacosamide, rufinamide and stiripentol. Out of these, two drugs are orphan drugs, that is, drugs specifically designed for the treatment of a specific epileptic syndrome, such as stiripentol for Dravet Syndrome and rufinamide for Lennox-Gastaut Syndrome. OBJECTIVE: to review the efficacy, tolerability and adverse effects of the newly released drugs, especially of both orphan drugs. METHODOLOGY: Studies were selected from electronic data base. Analyses of these studies ascertained the most common, rare and long-term adverse effects, efficacy, and effectiveness, as well as comparison with existing drugs. CONCLUSIONS: The development of specific drugs in the treatment of epileptic syndromes constitutes the cornerstone in the treatment of epilepsy, minimizing the time needed to achieve seizure control, with consequent reduced exposure to the deleterious effects of epilepsy.

Epilepsia Mioclônica Juvenil: endofenótipos distintos considerando aspectos neuropsicológicos, traços de personalidade e variáveis clínicas / Juvenile Myoclonic Epilepsy: distinct phenotypes considering aspects neuropsychological, personality traits and variables clinics

INTRODUÇÃO: Estudos neuropsicológicos sugerem que indivíduos com EMJ apresentam disfunção executiva além de maior impulsividade, refletindo uma disfunção de lobo frontal. Este estudo teve como objetivos verificar: 1. o desempenho e gravidade de comprometimento das funções executivas; 2. presença de traços de personalidade impulsivos; 3. a correlação entre o desempenho nas funções cognitivas e a expressão de traços de personalidade impulsivos e; 4. se as variáveis da epilepsia se correlacionam com as disfunções executivas e a um pior controle de impulsos. MÉTODOS: Foram avaliados 42 pacientes com EMJ e 42 sujeitos saudáveis pareados por idade, escolaridade e nível socioeconômico, através de bateria compreensiva de testes neuropsicológicos avaliadores de funções executivas e questionário padronizado de avaliação de traços de personalidade (ITC). RESULTADOS: Pacientes com EMJ tiveram pior desempenho nos testes de atenção imediata, seletiva e sustentada; controle mental e inibitório; flexibilidade mental; fluência verbal; formação de conceitos e manutenção de metas. A disfunção executiva foi moderada/grave em 83,33 por cento. Pacientes com EMJ apresentaram maior expressão dos traços de personalidade impulsivos. A disfunção executiva se correlacionou com o pior controle dos impulsos. Pacientes refratários apresentaram pior disfunção executiva e maior expressão de traços impulsivos. CONCLUSÕES: Nosso estudo demonstra a presença de disfunção atencional e executiva nos pacientes com EMJ, além da presença de traços de personalidade impulsivos. Além disso, verificamos a existência de dois grupos distintos de pacientes, sendo que pacientes mais refratários apresentam-se globalmente comprometidos. Estes achados sugerem que há uma necessidade de melhor caracterização fenotípica dos pacientes com EMJ a fim de incluir endofenótipos visto que nossos resultados demonstram uma possível existência de grupos distintos de pacientes com EMJ.

INTRODUCTION: Neuropsychological studies suggest that patients with JME have executive dysfunction and impulsiveness, reflecting a possible frontal lobe dysfunction. This study aimed to verify: 1. the performance and severity of attentional and executive functions; 2. presence of impulsive personality traits; 3. correlation between cognitive performance and the expressions of impulsive personality traits; 4. correlation between epilepsy variables and neuropsychological performance as well as worse impulse control. METHODS: We evaluated 42 patients with JME and a group of 42 control subjects, matched for age, education and socioeconomic status with a comprehensive battery of neuropsychological tests of attentional and executive functions and a standardized assessment of personality traits (TCI). RESULTS: Patients with JME showed worse performance than controls on tests of attentional span, working memory, inhibitory control, concept formation, maintenance of goals, and verbal fluency. Executive dysfunction was severe/moderate in 83.33 percent. Patients with JME showed higher expression of personality traits associated with an impaired impulse control. Attentional/executive dysfunction was correlated with poor impulse control. Refractory patients had worse executive dysfunction with an even a greater presence of impulsive personality traits. CONCLUSIONS: Our study demonstrates the presence of attentional and executive dysfunction in patients with JME, as well as the presence of impulsive personality traits. We also note the existence of two distinct groups of patients, were more refractory patients appear to present broader impairment. These findings suggest that there is a need for better phenotypic characterization of patients with JME to include diverse phenotypes since our results suggest a possible existence of distinct groups of patients with JME.

Late side-effects of valproate and lamotrigine

Lamotrigine (LTG) is a generally well-tolerated antiepileptic drug with broad-spectrum efficacy in several forms of partial and generalized epilepsy. Adverse effects of lamotrigine are usually associated with introduction and titration. This risk increases in children and in the co-medication with valproate. Herein, we report four patients with late adverse-effects, under the co-medication valproate and LTG, not related to drug introduction or titration. This study demonstrates that late side-effects without apparent etiology in children, adolescents and adults in chronic use of LTG, especially when associated to VPA, led to a diagnostic investigation, sometimes invasive. It must be emphasized that, due to the excellent seizure control, the authors opted for drug decrease instead of drug withdrawal, as previously done. Studies on late adverse effects are scarce, but physicians must be aware of these risks.

Lamotrigina (LTG) é uma droga antiepiléptica bem tolerada com eficácia em diferentes formas de epilepsia, parcial e generalizada. Os efeitos adversos da lamotrigina estão freqüentemente associados com a sua introdução e a sua titulação. Este risco encontra-se aumentado em crianças e quando a LTG é usada em associação com o valproato. Nós relatamos quatro pacientes que apresentaram efeitos adversos tardios com a co-administração de LTG e valproato, não relacionados à introdução ou o escalonamento das drogas antiepilépticas. Este estudo demonstra que efeitos adversos tardios sem etiologia aparente nas crianças, adolescentes e adultos em uso crônico de LTG, especialmente quando associados ao valproato, levou à investigação diagnóstica, por vezes invasiva. Os autores enfatizam que, devido ao bom controle de crises, os autores optaram pela redução da dose ao invés da suspensão da medicação, como previamente realizado. Embora os estudos sobre efeitos adversos tardios das drogas antiepilépticas sejam escassos, os clínicos devem estar cientes deste risco.

Psychogenic nonepileptic seizures in children and adolescents with epilepsy / Crises não-epilépticas psicogênicas em crianças e adolescentes com epilepsia

Psychogenic nonepileptic seizures (PNES) are defined by episodes of abnormal movement, sensations, or cognitive experiences similar to epileptic seizures. These events, however, are not related to abnormal electrical brain discharges and are thought to be cause by a psychological process. Children appear to carry a lower risk for PNES compared to adults and yet this diagnosis maybe present in up to 10 percent of the pediatric patients. The main features of PNES in such age group is discussed.

Crises não-epilépticas psicogênicas (CNEP) são definidas como episódios de movimentos anormais, sensações ou experiências cognitivas similares a crises epilépticas. Estes eventos, contudo, não são relacionados a descargas elétricas cerebrais anormais e parecem estar associadas a processos de natureza psicológica. CNEP são menos freqüentes em crianças quando comparados a adultos, porém ainda assim este diagnóstico pode ser observado em 10 por cento da população de pacientes pediátricos. As principais características de CNEP nestes grupo etária são discutidas nesta revisão.

A sexualidade nas adolescentes com epilepsia / Sexuality in adolescents with epilepsy

OBJETIVO: Mulheres com epilepsia apresentam com maior freqüência alterações relacionadas à sexualidade. O conhecimento adquirido com as adultas tem sido usado para as adolescentes, pressupondo-se que elas também sofram influência semelhante. Este estudo teve como objetivo avaliar aspectos relacionados à sexualidade nas adolescentes com epilepsia. MÉTODOS: Foram estudadas 35 pacientes do sexo feminino, com epilepsia, com idades entre 10 a 20 anos. Os critérios de exclusão foram: pacientes que ainda não apresentaram a menarca, com doença crônica associada, ou deficiência mental moderada a grave. As informações sobre a função sexual das adolescentes foram avaliadas através de um questionário padrão. RESULTADOS: Não foi observada diferença entre a idade da primeira relação sexual, atividade sexual, libido e orgasmo entre as adolescentes com epilepsia e o grupo controle. Observaram-se índices de gravidez superiores entre as adolescentes com epilepsia. CONCLUSÃO: Adolescentes com epilepsia têm vida sexualmente ativa, não apresentando as mesmas disfunções que a mulher adulta. Nesta série, nós observamos freqüência elevada de gestação, sugerindo a falta de aconselhamento adequado. Os aspectos relacionados à sexualidade requerem atenção especial por parte dos profissionais de saúde que atendem adolescentes com epilepsia.

OBJECTIVES: Women with epilepsy have higher rates of sexual dysfunction. However, knowledge acquired with adult populations has been extrapolated to teenagers, by surmising that these patients are submitted to similar factors. This study aims to evaluate aspects related to sexuality in female adolescents with epilepsy. METHODS: We studied 35 female adolescents, with epilepsy, ages from 10 to 20 years. The criteria of exclusion were: patients that had not yet presented a first period, patients with previous endocrine or clinical chronic disorders, and patients with moderate to severe mental deficiency. Information on sexual behavior of adolescents with epilepsy was evaluated by use of a standard questionnaire. RESULTS: No differences were observed between age at first sexual intercourse, sexual activity, libido and orgasm of adolescents with epilepsy when compared to controls. Higher rates of pregnancy occurred in adolescents with epilepsy when compared to controls. CONCLUSION: Adolescents with epilepsy have an active sexual life, without the dysfunctions presented by adults. In this series, we observed high rates of pregnancy suggesting lack of proper counseling. Therefore, aspects related to sexuality require special attention by health professionals when attending to adolescents with epilepsy.

Interictal electroencephalographic findings in children and adults with temporal lobe tumors

OBJETIVO: Avaliar os aspectos eletrencefalográficos interictais e clínicos de crianças e adultos com epilepsia do lobo temporal secundária a lesões tumorais. MÉTODO: Análise retrospectiva dos aspectos clínicos e eletrencefalográficos interictais de 16 crianças (64 exames) e 12 adultos (78 exames) com lesões tumorais no lobo temporal. RESULTADOS: As etiologias mais freqüentes foram gangliogliomas e DNETs, seguidos por astrocitomas. As auras ocorreram em ambos os grupos, sendo a sensação epigástrica a mais comum. Outros achados tais como mioclonias, parada comportamental e vômitos foram mais freqüentes em crianças. Atividade epileptiforme e não epileptiforme temporal, principalmente unilateral, foi encontrada nos dois grupos. Atividade epileptiforme extra temporal (frontal, parietal, central, occipital e generalizada) foi também igualmente detectada em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Crianças e adultos com epilepsia do lobo temporal secundária a lesões tumorais apresentam padrão eletrencefalográfico semelhante.

Memory impairment in children with temporal lobe epilepsy: a review

The authors present a review article on memory aspects of temporal lobe epilepsy in childhood. We performed a search in the literature. Temporal lobe epilepsy (TLE)in childhood present with great clinical, electroencephalographical and etiological diversity. The neuropsychological features in children with TLE are not well-defined yet. The relationship between the lateralization of the lesion and performance on memory tests is not establihed. The studies performed in children with TLE show controversy. This finding may be use due to the etiological, clinical and electroencephalographic diversity seen in such group of children. Besides, most studies use different assessments. Therefore, it is clear that more studies are necessary to elucidate which neurophysiological deficits occur in children with TLE

Uma janela terapêutica para a estimulação magnética transcraniana na epilepsia refratária / A therapeutic window for transcranial magnetic stimulation in refractory epilepsy

A epilepsia é determinada por uma alteração no equilíbrio cortical entre impulsos excitatórios e inibitórios, portanto, métodos capazes de reequilibrar esse desbalanço no funcionamento cerebral serão importantes armas terapêuticas. A estimulação magnética tanscraniana 9EMT) é um procedimento não invasivo capaz de modular a excitabilidade cortical. Neste trabalho, nós revisamos o papel atual da EMT no tratamento da epilepsia refratária. O MEDLINE foi usado como banco de dados para revisar os artigos e resumos mais pertinentes. O tratamento com EMTr (EMT de repetição) em pacientes com epilepsia refratária é segura e pode trazer um benefício para pacientes refratários sem indicação cirúrgica. Embora haja uma escassez de estudos randomizados com grupos homogêneos de pacientes, há evidências de que pacientes com lesões neocorticais serão beneficiados com este tratamento mais do que aqueles com lesões mesiais, o que pode significar uma limitação deste método não-invasivo. A EMT pode representar um importante instrumento terapêutico , não invasivo e seguro, para pacientes com epilepsia refratária sem indicação cirúrgica, em especial aqueles com lesões neocorticais

Pesquisa em epilepsia na infância / Research in epilepsy in the childhood

Este relato pretende divulgar a pesquisa em epilepsia na infância realizada por diferentes centros no nosso país. Estas informações foram apresentadas durante o Fórum Nacional de Epilepsia (XX Congresso Brasileiro de Neurofisiologia Clínica), e ilustram os esforços de cada grupo para promover pesquisa e conhecimentos sobre epilepsia em populações pediátricas. Os principais temas pesquisados incluem epidemiologia, eletrencefalografia, genética e aspectos cognitivos em crianças com epilepsia, estudos controlados de drogas antiepilépticas em diferentes síndromes epilépticas da infância, dieta cetogênica, crises únicas e crises febris, epilepsia do lobo frontal e do lobo temporal, síndrome de West e espasmos infantis, estado de mal epiléptico, malformações do desenvolvimento cortical, sono e epilepsia, cirurgia de epilepsia, co-morbidade psiquiátrica e aspectos de neuroimagem associados à epilepsia na infância. Alguns centros relataram a realização de estudos colaborativos envolvendo diferentes instituições, uma importante ferramenta para o desenvolvimento da pesquisa em epilepsia na infância em nosso país.(AU)

This report describes current pediatric epilepsy research carried out in Brazilian academic centers, presented at the National Epilepsy Forum, during the XX Brazilian Clinical Neurophysiology Congress. It illustrates the different groups’ efforts to promote research and increase awareness of epilepsy in the pediatric population. Main current research lines include epidemiology, electroencephalography, genetic and cognitive issues in pediatric epilepsy, controlled clinical trials with antiepileptic drugs in different childhood epileptic syndromes, ketogenic diet, single and febrile seizures, temporal and frontal lobe epilepsy, West syndrome-infantile spasms, status epilepticus, malformations of cortical development, sleep and epilepsy, epilepsy surgery in childhood, psychiatric co-morbities and neuroimaging in childhood epilepsy. Collaborative studies, an important tool in fostering research in pediatric epilepsy in our country, are being carried out by some academic centers.(AU)

A disfunção do lobo frontal em crianças e adolescentes com epilepsia de lobo temporal e sua possível correlação com a ocorência de transtornos psiquiátricos / Frontal lobe disfunction in children and adolescents with temporal lobe epilepsy and possible correlation with psychiatric disorders

Há evidências de que pessoas com alguns tipos de epilepsia podem apresentar prejuízos cognitivos, sendo que para alguns pacientes, tais déficts cognitivos podem ser mais delibitantes do que suas crises epilépticas. A disfunção do lobo frontal é relatada em adultos com epilepsia do lobo temporal, caracterizada pela disfunção executiva. Rever a literatura sobre a ocorrência de disfunção de lobo frontal em crianças e adolescentes com epilepsia do lobo temporal. Revisão sistemática da literatura compulsada no PUBMED. A disfunção do lobo frontal tem sido pouco estudada em crianças com epilepsia, em especial do lobo temporal. No único estudo sobre este assunto, demonstrou-se que há um déficit executivo, sendo que as crianças com esclerose mesial tem maiores déficits de execução/planejamento do que aquelas com lesões neocorticais temporais ou frontais. A presença de uma disfunção do lobo frontal nos pacientes com epilepsia parcial e generalizada pode corroborar as evidências de que epilepsia e transtornos psiquiátricos são epifenômenos e não fenômenos com relação causa-efeito. Há uma escassez de artigos sobre a disfunção do lobo frontal em crianças com epilepsia do lobo temporal, sendo de interesse saber se esta ocorre e se pacientes com etiologias distintas apresentam diferentes graus de comprometimento destas funções

Transtorno invasivo do desenvolvimento e epilepsia / Pervasive developmental disorder and epilepsy

As encefalopatias epilépticas, como a Síndrome de Landau-Kleffner, são síndromes clínico-eletrencefalográficas progressivas cuja deterioração é tida como consequência das crises epilépticas frequêntes e da atividade epileptiforme abundante. Em crianças com transtorno invasivo do desenvolvimento, a prevalência de epilepsia é maior do que na população em geral e a regressão do comportamento social e linguagem ocorre em 30 por cento. Esta revisão analisou as evidências de que os paroxismos epileptiformes inerictais estão associados com a disfunção cognitiva transitória e discutiu as implicações destas observações nas anormalidades comportamentais autísticas. O DSM-IV-TR 9Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorders, Fourth Edition) e o CID 10 (Classificação Internacional das Doenças, 10 th edição) foram usados para caracterizar os transtornos invasivos do desenvolvimento. O banco de dados PubMed foi usado para revisar os artigos e resumos mais pertinentes. Em crianças com transtorno invasivo do desenvolvimento, as crises epilépticas ocorrem em aproximadamente 10-20 por cento e 8-10 por cento tem paroxismos epileptiformes sem crises clínicas. Trinta por cento das crianças com transtorno invasivo do desenvolvimento tem regressão do comportamento social e linguagem por volta dos 2-3 anos de idade, como observado em algumas encefalopatias epilépticas. Devido a estas analogias, alguns autores especulam que a regressão é causada pela atividade epileptiforme mesmo na ausência de crises clínicas e sugerem que a eliminação da atividade epileptiforme, clínica ou cirurgicamente, deveria levar a melhora do comportamento. Até o momento, não há evidência de que os paroxismos intericatis per se causem (ou contribuam para) o fenótipo comportamental complexo que é observado nos transtornos invasivos do desenvolvimento. Não há justificativa para o uso de drogas entiepilépticas ou cirurgia em crianças com transtornos invasivos do desenvolvimento sem crises, ou seja, não há evidência de que o tratamento dos paroxismos epileptiformes terão um efeito terapêutico nas anormalidades comportamentais dos transtornos invasivos do desenvolvimento

Depressão em crianças e adolescentes com epilepsia / Depression in epileptic children and adolescents

A epilepsia, uma condição neurológica, apresenta uma freqüência elevada de transtornos psiquiátricos, em especial a depressão, que é a comorbidade psiquiátrica mais comum nesta população. Sabe-se que o transtorno depressivo pode comprometer muito mais a qualidade de vida de um paciente com epilepsia do que a gravidade da doença em si, daí a importância do seu diagnóstico. Entretanto, há poucos estudos sobre a prevalência e apresentação clínica da depressão nas crianças e adolescentes com epilepsia e nenhum sobre o seu tratamento. Este artigo tem como objetivo estudar as razões para o subdiagnóstico deste transtorno psiquiátrico e revisar as evidências para a ocorrência de possíveis mecanismos fisiopatológicos comuns. Para tal, revisamos estudos em modelos animais de epilepsia que demonstram uma diminuição de neurotransmissores implicados nos mecanismos patogênicos e tratamento da depressão Adicionalmente, estudamos as evidências oferecidas pelos estudos de neuroimagem e neuropsicológicos que corroboram a existência de uma disfunção das estruturas límbicas - frontais e temporais - nos pacientes com transtorno depressivo, que aparentemente também existe em pacientes com epilepsia. Portanto, este artigo de revisão dá evidência de que o conceito de relação causa-efeito para a ocorrência de depressão em pacientes com epilepsia precisa ser revisto.

O vídeo-EEG dia no diagnóstico de eventos paroxísticos na infância / The diagnostic value of short-term video-EEG monitoring in childhood

Objetivo: este estudo tem como objetivo investigar o valor do vídeo-EEG dia numa população pediátrica, com queixas clínicas diversas, verificando os benefícios e as limitações deste método.Casuística e métodos: um protocolo prospectivo, desenvolvido na Universidade de São Paulo, analisou 38 pacientes consecutivos (quatro meses a 17 anos; média 6,9 anos). Todos os pacientes foramencaminhados para elucidação do seu quadro clínico. Estes foram classificados, segundo sua queixa clínica principal, em: dúvidas sobre a classificação das crisesl síndromes epilépticas em 22 pacientes (grupo I); diagnóstico diferencial entre eventos epilépticos e não epilépticos em 8 (grupo II); e diagnóstico diferencial entre declíniocognitivo e estado de mal epiléptico (EME) não convulsivo em 8 pacientes (grupo III).Resultados: episódios clínicos foram registrados em 36 pacientes (94,7por cnto ). No grupo I, as crises epilépticas foram reclassificadasem 11/22 (50por cento) pacientes e confirmadas em oito (36,4por cento). Deste grupo, um paciente apresentou distúrbio do sono, e dois não apresentaram eventos clínicos durante a monitorização. A classificaçãosindrômica foi modificada em nove pacientes (40,9por cento). No grupo II, quatro pacientes (50por cento) apresentaram eventos epilépticos. A deterioração cognitiva estava associada com EME em cinco crianças (62,5por cento) do grupo III. Mudanças na conduta terapêutica e diagnóstica, como conseqüência da monitorização, ocorreram em 21/38(55,3por cento) pacientes.Conclusão: em nossa série, o vídeo-EEG dia estabeleceu o diagnóstico na maioria dos pacientes, relacionando os dados clínicoscom os eletrencefalográficos. Este procedimento foi bem tolerado pelas crianças, incluindo lactentes e aquelas com doenças psiquiátricas

Neonatal seizures: the overlap between diagnosis of metabolic disorders and structural abnormalities. Case report

Inborn metabolic errors (IME) and cortical developmental malformations are uncommon etiologies of neonatal seizures, however they may represent treatable causes of refractory epilepsy and for this reason must be considered as possible etiological factors. This case report aims to demonstrate the importance of neuroimaging studies in one patient with neonatal seizures, even when there are clues pointing to a metabolic disorder. CASE REPORT: A previously healthy 14 day-old child started presenting reiterated focal motor seizures (FMS) which evolved to status epilepticus. Exams showed high serum levels of ammonia and no other abnormalities. A metabolic investigation was conducted with normal results. During follow-up, the patient presented developmental delay and left side hemiparesia. Seizures remained controlled with anti-epileptic drugs for four months, followed by relapse with repetitive FMS on the left side. Temporary improvement was obtained with anti-epileptic drug adjustment. At the age of 6 months, during a new episode of status epilepticus, high ammonia levels were detected. Other metabolic exams remained normal. The child was referred to a video-electroencephalographic monitoring and continuous epileptiform discharges were recorded over the right parasagittal and midline regions, with predominance over the posterior quadrant. A new neuroimaging study was performed and displayed a malformation of cortical development. Our case illustrates that because newborns are prone to present metabolic disarrangement, an unbalance such as hyperammonemia may be a consequence of acute events and conduct to a misdiagnosis of IME

Controvérsias sobre a co-administração lamotrigina e valproato de sódio / Controversies about co-administration lamotrigine and valproate

A monoterapia em dose adequada, eficaz no controle de crises e associada a mínimos ou imperceptíveis efeitos colaterais permanece como meta no tratamento clínico das epilepsias. É provável que funcione metade dos casos ou em torno deste número. As associações de fármacos antiepilépticos serão inevitáveis em um outro grupo de pacientes, com crises de controle mais difícil. O sucesso nestes casos estará diretamente ligado a combinações pertinentes de drogas e ao conhecimento e manejo das sutilezas envolvidas em cada uma delas. Em várias existe alguma lógica, academicamente chamada politerapia racional. Em outras, intuição e até um pouco de sorte podem traduzir a diferença entre um controle mais ou menos adequado de crises. Lamotrigina e ácido valpróico são frequentemente associados e com bom resultado. Porém as verdadeiras razões para este bom relacionamento farmacológico não são perfeitamente conhecidas. Trata-se do detalhamento de uma prática diária em ambulatório de epilepsias e portanto conhecimento indispensável para os que se propõe a utilizá-la

Phenotypic and behavioral variability within Angelman Syndrome group with UPD

The Angelman syndrome (AS) (developmental delay, mental retardation, speech impairment, ataxia, outbursts of laughter, seizures) can result either from a 15q11-q13 deletion, or from paternal uniparental disomy (UPD), imprinting, or UBE3A mutations. We describe here the phenotypic and behavioral variability detected in eight UPD patients out of a group of 58 AS patients studied. All of them presented developmental delay, mental retardation, ataxia, speech impairment, and frequent drooling. Only one had microcephaly, whereas in two of them the OFC (head circumference) was above the 98th percentile. The weight of all patients was above the 50th percentile, and in three of them the height was above the 90th percentile. Three were able to say a few words and to communicate by gestures. Two patients presented hyperphagia, and three presented skin picking, common features in the Prader-Willi syndrome (PWS). Four patients (4/7) had wide-spaced teeth. Five presented seizures, and two others did not manifest frequent laughter. One patient was very different from the others, as he showed a better understanding and abilities to communicate, to play video games and to draw. We suggest here that there seems to be an extreme phenotypic and behavioral variability within the UPD group, and that both typical patients and those with mental retardation, language impairment, happy disposition, and hyperactivity should be tested for AS